Spiserørskreft er klart relatert til livsstil, med tobakk og alkohol som de viktigste risikofaktorer for plateepitelkarsinom. Reflukssykdom er assosiert med økt risiko for adenokarsinom i spiserøret. Det samme er overvekt og fedme. Det finnes også andre faktorer som påvirker risikoen, og forebygging av nye tilfeller av spiserørskreft handler først og fremst om å unngå risikofaktorer, behandle forstadier til kreftsykdom, men også spesifikke intervensjoner synes å ha betydning.